INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS

INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS

         Se conoce como interacción farmacológica a la modificación del efecto de un fármaco por la acción de otro cuando se administran conjuntamente. Esta acción puede ser de tipo sinérgico (cuando el efecto aumenta) o antagonista (cuando el efecto disminuye). La sinérgica puede provocar efecto de sobredosis; La antagonista puede provocar efecto de infradosificación. La interacción en ocasiones puede buscarse para conseguir un efecto terapéutico.

         Existen interacciones entre fármaco y sustancia presente en el organismo, alimentos, alcohol, o situación especial como deshidratación.
Puede haber interacción fuera del organismo al mezclar los fármacos antes de administrarlos.

         En la sinergia de potenciación el efecto final es mayor al esperado por la suma del efecto de los fármacos.

          A nivel del receptor puede haber agonismo o antagonismo parcial. El antagonismo puede ser competitivo.

         Factores que predisponen o favorecen la aparición de interacciones:
Edad, sobre todo en ancianos.
Polimedicación
Genética. Genotipo respecto a isoenzimas del citocromo P450
Enfermos hepáticos o renales
Patologías graves

         Factores dependientes de los fármacos:
Margen terapéutico estrecho
Curva dosis respuesta acentuada
Metabolismo hepático saturable

Interacciones Farmacéuticas. Incompatibilidades Farmacocinéticas. Reacciones químicas fuera del organismo.

Interacciones Farmacodinámicas:
Sobre receptores farmacológicos
Sobre mecanismos de transducción de señal
Sobre sistemas fisiológicos antagónicos.

Interacciones Farmacocinéticas:
Fármacos homoérgicos
Fármacos heteroérgicos

Interacciones de Absorción:
Alteracciones de la motilidad digestiva
Alteraciones a nivel de la luz del tubo digestivo
ph
Solubilidad del Fármaco
Formación de complejos no absorbibles
Quelación
Unión a proteínas
Secuestro en la luz intestinal (complejos que   impiden la absorción)
Acción sobre glicoproteína P del eritrocito

         Interacciones en el transporte y distribución

         Interacciones en la metabolización
CYP450 (citocromo P450)
CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4
Inhibición enzimática
Inducción enzimática

         Interacciones en la Excreción.

         Algunas Interacciones de los antipsicóticos

 El citocromo P450 son 30 isoenzimas de las cuales 12 se encuentran en todos los mamíferos. La mayoría de los antipsicóticos son metabolizados por CYP3A4, CYP1A2, CYP2D6.

         Las interacciones farmacocinéticas pueden aumentar las concentraciones circulantes de antipsicóticos a rangos potencialmente tóxicos y productores de efectos adversos, como las interacciones con ISRS. Interacciones metabólicas producen  menores incrementos de concentraciones de antipsicóticos con: otros antidepresivos, benzodiazepinas, propanolol.

         Anticonvulsivantes excepto el ácido valproico inducen metabolismo oxidativo de antipsicóticos, disminuyen concentraciones plasmáticas a niveles subterapéuticos y aumento al descontinuar el anticonvulsivante.

Los ISRS son inhibidores potentes de CYP450; antidepresivos tricíclicos y clozapina pueden aumentar hasta niveles tóxicos.

         La carbamacepina induce a estas isoenzimas, potencia la eliminación de antidepresivos tricíclicos y de antipsicóticos con serio riesgo de recurrencia de la enfermedad.

         Los pacientes metabolizadores lentos con CYP2D6 están predispuestos a aumento de efectos adversos.

         Paroxetina y fluoxetina inhiben el CYP2D6, aumentan las concentraciones plasmáticas de antipsicóticos metabolizados a través de esta enzima: perfenazina, haloperidol, tioridazina, risperidona.

         La fluvoxamina inhibe CYP1A2, inhibe el metabolismo de clozapina y aumenta sus concentraciones plasmáticas.

         El tabaco es el principal inductor de CYP1A2, en menor medida de CYP2E1 y CYP1A1, disminuyen las concentraciones de antipsicóticos; cuando los pacientes dejan de fumar pueden ocurrir fenómenos tóxicos con los antipsicóticos.

La fluvoxamina y la ciprofloxacina son los principales inhibidores enzimáticos, niveles de antipsicóticos coadministrados pueden aumentar  hasta cinco veces.

         Se debe evitar el uso de pimozide con inhibidores de CYP3A4.

         Niveles de clozapina aumentan 50% coadministrada con fluoxetina, sertralina, paroxetina, cimetidina. Mayor riesgo con fluvoxamina que inhibe las vías de metabolización de clozapina.

         La clozapina no debe usarse con mielosupresores. Potencia los efectos centrales de alcohol, IMAO, depresores del SNC (Tamayo Jorge).

BIBLIOGRAFÍA

http://scienns.com.ar/articulos/Numero15-Nota01.pdf

 

Tamayo Jorge http://www.gador.com.ar/iyd/grupos/mid10.htm

 


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